勒比海和美洲沿岸设立据点，并向内陆推进。

1519年，即正德十四年，西班牙吞并古巴。

同年，西班牙人登陆墨西哥，并于三年后征服了阿兹特克帝国。

还是在这年，西班牙人侵占巴拿马，基本吃下了中美洲。然后便开始南北发力，不断扩大自己的地盘。

1533年，皮萨罗征服了印加帝国，统治范围深达秘鲁。

同一时期，西班牙北上占领了加利福尼亚，并逐步深入北美内陆。