赵贞吉早在嘉靖七年就在乡试为五魁首，是《易经》的房魁，杨廷和评价：“是将为社稷器，吾儿慎弗逮也。”

连杨廷和都认为自己儿子杨慎不如赵贞吉，从此之后，虽地处偏远四川，但赵贞吉就名扬天下，那一年他二十一岁。

嘉靖十四年进士，选庶吉士，没等三年后散馆，第二年赵贞吉就被授翰林编修。

嘉靖二十三年，赵贞吉出教司礼监，修《会典》，又充嘉靖二十六年会试同考官，出